上周FDA共发出10项孤儿药资格，其中涉及7款小分子疗法，以及治疗膜性肾病、胃癌的单克隆抗体和进行性多灶性白质脑病免疫疗法，今天这篇文章为大家做一个盘点。

药物：Dersimelagon（MT-7117）

研发企业：田边三菱制药（Mitsubishi Tanabe Pharma）

治疗疾病：卟啉病的皮肤变异（包括疾病皮肤表现的治疗和预防）

简介：卟啉病是一类由于血红素生物合成途径中的酶活性缺乏，引起卟啉或其前体[如δ-氨基-γ-酮戊酸（δ-ALA）和卟胆原（PBG）]水平异常升高，并在组织中蓄积引发细胞损伤的疾病。Dersimelagon是一种新型合成、口服、非肽类小分子，作为黑皮质素-1受体（MC1R）的选择性激动剂，有潜力预防红细胞生成性原卟啉病（EPP）患者的光毒性。该药物于2018年6月获得美国FDA颁发的快速通道资格，用于治疗EPP，目前正在进行3期临床试验。

药物：曲前列尼尔（treprostinil）

研发机构：Aurora Research Institute

治疗疾病：系统性硬化症

简介：曲前列尼尔是一种前列环素类似物，可扩张（加宽）动脉，减少体内凝血血小板的数量，从而降低了从心脏到肺部的肺动脉血压。该药物曾于2002年5月获得FDA批准上市，用于治疗肺动脉高压，商品名为Remodulin。

药物：Obinutuzumab

研发企业：罗氏（Roche）

治疗疾病：膜性肾病（Membranous Nephropathy）

简介：Obinutuzumab是一种对抗体Fc片段进行糖基化改造（glycoengineered）的抗CD20单克隆抗体，具有更好的清除外周和组织中B细胞的能力，在美国已被获批治疗滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤适应症（商品名Gazyva）。美国FDA还曾授予其突破性疗法认定，用于治疗狼疮性肾炎成人患者。

药物：Mitapivat

研发企业：Agios Pharmaceuticals

治疗疾病：地中海贫血

简介：Mitapivat是一种研究性口服丙酮酸激酶-R（PKR）酶激活剂。 Agios公司正在进行一项评估mitapivat治疗成人非输血依赖性β-和α-地中海贫血疗效、安全性、药代动力学和药效学的2期研究。在欧洲血液学会年会上公布的初步临床结果显示92.3%的患者达到临床终点。此前，美国FDA和欧洲药品管理局已授予mitapivat治疗丙酮酸激酶（PK）缺乏症的孤儿药资格。

药物：L-岩藻糖（ORL101）

研发企业：Orpha Labs

治疗疾病：白细胞粘附缺陷II型（Leukocyte Adhesion Deficiency Type- II）

简介：白细胞粘附缺陷II型是一种岩藻糖代谢异常引起的常染色体隐性遗传性免疫缺陷病，可诱发频繁和反复感染、持续白细胞增多、严重的智力和生长发育迟缓以及伤口愈合障碍。L-岩藻糖可与病毒、细菌、毒素结合，阻止其感染细胞，从而增强机体抵抗力。官网显示其处于早期临床研究中。

药物：Berubicin

研发企业：CNS Pharmaceuticals

治疗疾病：恶性胶质瘤（malignant glioma）

简介：Berubicin是一种蒽环类抗癌小分子药物，旨在通过干扰拓扑异构酶II（一种使细胞增殖的关键酶）的作用，利用自然过程诱导靶向癌细胞中的DNA损伤。在1期人体临床试验中，44%的患者表现出临床缓解，包括持久的完全缓解。

药物：Guadecitabine

研发企业：大冢制药

治疗疾病：骨髓增生异常综合征、慢性粒单核细胞白血病

简介：Guadecitabine是一种下一代DNA低甲基化剂，可抑制DNA甲基转移酶异常导致的DNA甲基化，恢复沉默的抑癌基因和肿瘤相关抗原的表达。Guadecitabine介导的DNA甲基化抑制作用上调肿瘤相关抗原，可能使肿瘤细胞对包括免疫治疗药物在内的其他抗癌药物敏感，并使耐药癌细胞对化疗药物重新敏感。Astex正在进行guadecitabine的ASTRAL-2和ASTRAL-3全球3期临床研究。

药物：Geranylgeranylacetone

研发企业：RNR BioMedical

治疗疾病：预防急性放射综合征

简介：Geranylgeranylacetone是一种具有维甲酸骨架的无环聚类异戊二烯化合物，已在日本开发为口服抗溃疡药物。它具有保护胃粘膜免受各种应激所致损伤的能力，也是一种热休克蛋白（HSPs）的强效诱导剂。热休克蛋白在细胞内被各种环境或生理应激诱导（如热、缺氧、缺血和感染），在提供细胞保护作用方面起着关键作用。

药物：DKN-01

研发企业：Leap Therapeutics

治疗疾病：胃癌和胃食管结合部癌

简介：DKN-01是一种人源化单克隆抗体，可结合并阻断Dickkopf-1（DKK1）蛋白的活性（Wnt/Beta-catenin信号传导的一种调节剂）。DKK1通过增强髓源性抑制细胞的活性和下调肿瘤细胞上的NK配体，在肿瘤细胞信号传导和介导免疫抑制肿瘤微环境中发挥重要作用。目前，DKN-01与tislelizumab联合治疗胃癌或胃食管结合部癌患者的研究正在进行中，预计2020年第三季度将有第一批患者接受治疗。

药物：NT-I7

研发企业：NeoImmuneTech

治疗疾病：进行性多灶性白质脑病（Progressive multifocal leukoencephalopathy）

简介：NT-I7是一种将两个白介素-7（IL-7）蛋白域和长效hyFc蛋白域融合在一起的T细胞生长因子。IL-7是初始和记忆T细胞发育以及维持慢性抗原免疫应答（如癌症）的基本细胞因子，可增加T细胞的数量和功能。NT-I7表现出有利的PK/PD和安全性特征，使其成为检查点抑制剂和CAR-T疗法等免疫治疗标准护理（SOC）的理想组合伴侣。该药物正在治疗实体瘤的多个临床试验中接受检验，并计划在恶性血液病、其他实体瘤和其他免疫学集中适应症中进行试验。 (生物谷Bioon.com）