研究目的

本研究旨在探讨eGFR降至30 mL/min/1.73 m2以下，停用ACEI/ARB治疗与死亡、主要心血管不良事件（MACE）和终末期肾脏疾病（ESKD）风险的相关性。

研究方法

这项回顾性、倾向评分匹配的队列研究纳入了来自宾夕法尼亚州中部和东北部农村地区综合医疗保健系统的3909名患者。这些患者于2004年1月1日至2018年12月31日期间开始使用ACEI/ARB治疗，治疗期间eGFR下降至＜30 mL/min/1.73 m2以下的患者入选，随访至2019年1月25日。

根据eGFR降至＜30 mL/min/1.73 m2后6个月内是否停止ACEI/ARB治疗，对患者进行分类。使用多变量Cox比例风险回归模型评估了中止ACEI/ARB治疗与未来5年死亡率之间的相关性，并根据倾向评分匹配样本中eGFR降低时的患者特征进行了校正。次要结果包括MACE和ESKD。

研究结果 

在研究中，所有患者的eGFR均降至＜30 mL/min/1.73 m2，平均年龄为73.7岁，包括2406名（61.6％）女性。其中，1235名患者在eGFR降低后的6个月内中断了ACEI/ARB治疗，而2674名没有停止治疗。

中位随访2.9年（IR, 1.3-5.0年），有434名（35.1％）停用ACEI/ARB治疗的患者死亡，有786名（29.4％）未停用治疗的患者死亡。

在倾向评分匹配的2410名患者中，中断ACEI/ARB治疗的患者有更高的死亡风险（HR, 1.39; 95％CI: 1.20-1.60），且更易发生MACE（HR, 1.37; 95％CI: 1.20-1.56），但进展为ESKD的风险没有降低的趋势（HR, 1.19; 95％CI: 0.86-1.65）。

结论

研究结果表明，在肾功能下降的患者中继续使用ACEI/ARB治疗可能与心血管获益相关，且不会对ESKD造成过度伤害。

优势和局限性

ACEI和ARB是治疗高血压、射血分数降低的心衰和冠心病的有效药物。然而，研究人员指出，文献中相互矛盾的证据使得这些疗法是否能够应用于晚期慢性肾脏病（CKD）患者尚不明确。

加利福尼亚大学的Colette DeJong博士和凯萨医疗机构的Richard Grant博士表示，该观察性研究提供了强有力的证据，证明在典型的肾功能下降的CKD患者中持续使用ACEI/ARB治疗不会导致严重的肾脏损害，并与降低死亡率相关。但由于试验数据未记录停用ACEI/ARB的临床依据，如高钾血症或整体临床轨迹，因此两组之间的健康状况可能存在无法衡量的差异，这也可以部分解释ACEI/ARB停用后患者死亡率增加的原因。

此外，研究人员是通过处方记录来推断ACEI/ARB的使用，而许多停止治疗的患者实际上可能在随访期间已经重新开始治疗。

参考来源：

1. Yao Qiao, Jung-Im Shin, Teresa K. Chen, et al. Association Between Renin-Angiotensin System Blockade Discontinuation and All-Cause Mortality Among Persons With Low Estimated Glomerular Filtration Rate. JAMA Intern Med. Published online March 9, 2020.

2. Nicole Lou. Quit Angiotensin Meds When Kidney Function Worsens? Not So Fast —Low eGFR patients were better off staying on certain medications, study finds. MedPage Today. March 9, 2020.