对于肾病患者而言，靶向药的出现解决了一些类型肾病药物缺乏的“燃眉之急”。

  最大的特点就是针对不同病理类型损伤，瞄准病变的肾脏细胞部分，直接给予药物，起到比其他药物更直接的治疗作用，最大程度拯救纤维化的细胞，保护剩余的正常肾细胞。

  虽然靶向药的研究需要花费更长的时间及经历，经过一期、二期甚至更多轮的不断试验研究，才能达到临床试验阶段。而基本上能够进入临床的药物，也表明了其进入正式治疗的时间也就不远了。

  
新希望！IgA肾病又增加一新型靶向药 

  近期的好消息是，上周欧洲肾脏病年公布一类肾病靶向药——诺华公司生产的Iptacopan，最新的2期试验结果，降蛋白、延缓肾功能效果显著！

  相对而言，IgA肾病是所有肾病类型中发病率最高的一类肾病，发病群体往往比较年轻，以中青年人为主，如果不及时加以控制，大部分人可能会面临终生用药维持的局面。且研究表明在二十年内发展到尿毒症的风险也较高，达到50%。

  IgA肾病在早中期不算是太严重的一类疾病，比较容易控制。中后期发展中病理进展、尿蛋白、高血压的出现是威胁肾功能进展的主要两大因素。

  此次这类新型的靶向药——Iptacopan，则是一类口服补体抑制剂。主要是针对靶向B因子加以抑制剂，起到抑制肾脏内炎症反应的作用。

• Iptacopan的药理机制是什么？

  Iptacopan发挥作用的关键是针对病因来加以处理。临床研究表明，IgA肾病患者中有75%-90%的患者发现了补体旁路途径和17%-25%的患者存在凝集素途径（LP）被激活。简单来说，这些免疫补体及免疫复合物被激活，就会加重肾脏的免疫炎症反应。

  针对IgA肾病发病的这些机制，Iptacopan作为一种口服补体旁路途经抑制剂应运而生，起到抑制更多免疫补体及补体相关酶被激活的积极作用，继而抑制炎症反应对肾脏的损害。

  研究范围：

  此次针对Iptacopan抑制剂药物2期试验同样采取的随机、双盲对照试验。

  参与试验的患者分为两组：安慰剂组和Iptacopan抑制剂组。

  所有患者在治疗之前，都进行了沙坦或普利类药物最大耐受剂量的治疗，尿蛋白及肾功能的状态都是治疗后的结果。

  患者参与标准：尿蛋白定量超过0.75g/d，肾小球滤过率不低于30ml/min/1.73㎡，进行为期90天的研究治疗。

  研究结果主要是针对监测患者尿蛋白的缓解情况，其次还有对于药物的安全性及副作用的情况，同时监测肾小球滤过率的变化等。

  研究结果：

  90天治疗的中期分析显示：

  Iptacopan组患者尿蛋白减少了23%，eGFR几乎没有改变，而安慰剂组患者的肾小球滤过率则平均下降了3.3ml/min/1.73㎡。

  在副作用方面，两组之间都与剂量依赖性发生率没有差异。

  需要注意的一点是服用期间注意预防感染的发生。

  2期临床试验结果达到了主要数据重点，即进一步降低尿蛋白水平明显。这让专家学者对3期临床试验的证实充满信心。

  3期主要研究IgA肾病靶向新药Iptacopan在延缓肾病进展、改善患者临床结局方面所达到的效果。来验证看是否可以延长进入肾病终末期的时间

  相信在不久的将来，此类药物会成为IgA肾病又一靶向药，让更多人患者受益，解决病因治疗的难题。

参考资料：
1. Vlado Perkovic, Brad Rovin, Hong Zhang, et al. A MULTI-CENTER, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO CONTROLLED, PARALLEL GROUP, PHASE III STUDY TO EVALUATE THE EFFICACY AND SAFETY OF LNP023 IN PRIMARY IGA NEPHROPATHY PATIENTS. 2021 EDTA Virtual Congress meeting. Abstract Mo148. June 06, 2021.
2. Pam Harrison. Complement Inhibitor Shows Early Promise in IgA Nephropathy. Medscape. June 09,2021.
3. Novartis. Novartis announces European Medicines Agency (EMA) has granted orphan drug designation for iptacopan (LNP023) in IgA nephropathy (IgAN). April 2021.