慢性肾脏病(chmnic kidney disease，CKD)是指各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍≥3个月，包括肾小球滤过率(GFR)正常和不正常的病理损伤、血液或尿液成分异常。及影像学检查异常，或不明原因GFR下降(GFR

国内流行病学调查数据显示，人群中10.7％患有CKD，CKD涉及的已经不是简单的医学问题，而是整个社会面临的健康问题。

目前CKD的治疗方法主要是肾脏替代疗法，包括维持性透析治疗和肾移植，然而因肾移植供体紧张。维持性透析治疗不能完全替代肾脏功能而存在着明显的局限性。因此CKD治疗方法亟待于进一步探索。

近年来，随着干细胞技术的发展及再生医学的兴起。干细胞治疗各种疾病的基础及临床研究越来越多，而干细胞也为CKD的治疗提供了新的治疗途径。

不同类型的干细胞治疗CKD（基础研究）胚胎干细胞（ESC）治疗CKD

1、张玉瑞等通过体内实验验证了人ESC诱导得到的肾前体细胞，对慢性肾衰竭起到明 显的抑制及延缓作用。其团队使用第39～44代的人ESC诱导分化获得肾前体细胞，随后将肾前体细胞通过尾静脉移植至慢性肾衰小鼠模型。结果发现移植细胞后第7、15天小鼠肾功能明显改善，死亡率低于模型组。

2、Geng等将复合在微晶明胶上的鼠ESC移植到慢性肾病大鼠剩余肾组织上。并用大网膜包裹移植物以促进其与组织的融合。

12周后，通过检测血清肌酐、尿素氮、24h尿蛋白、肾脏病理和肾小管损伤评分结果来评价肾脏功能，结果表明细胞干预组大鼠血尿素、肾小球硬化指数、肾小管损伤指数明显低于未干预组。

上述体内实验进一步验证了ESC治疗CKD的有效性。这些研究均为临床研究奠定了基础。

诱导多能干细胞(iPSC)治疗CKD

2006年Yamanaka小组将Oct4、sox2、c-Myc和klf4个基因转入到小鼠成纤维细胞内，使其重编程具有干细胞潜能，这一研究为再生医学提供了新方向。

刘等人通过在体内实验证实了iPSC可以有效延缓CKD的进展，其团队通过给5／6肾脏切除的大鼠注射iPSC，结果发现大鼠血肌酐、蛋白尿降低，而肌酐清除率上升，VEGF表达增高。病理结果表明其可以减轻巨噬细胞浸润和肾小球硬化。

干细胞治疗CKD的机制

：EPC起源于骨髓，当组织受到刺激或损伤时。可以通过外周血循环至损伤部位分化为内皮细胞直接修复受损组织，也可通过旁分泌作用间接修复受损组织。

Krenning等研究表明CKD患者的EPC数量较健康人减少、功能弱，而EPC减少是导 致CKD患者心血管事件高发的独立危险因素。

Zhu等、Ebrahimi等通过动物实验验证了EPC能够促进肾脏血管的微循环，改善肾功能。

研究发现EPC通过激活P13K—Akt信号通路减轻大鼠肾脏缺血再灌注损伤。

：目前许多研究结果表明MSC可以分化为肾小管上皮细胞、肾小球系膜细胞、足细胞、肾脏干细胞和肾小球内皮细胞。此外体内实验也证明移植MSC可以改善肾功能，同时减轻肾脏损伤。

临床研究

除了上述基础研究外，部分研究已经进入临床试验阶段。

2016年至2019年，我国中央财政经费拨款支持干细胞临床研究涉及重症急性肾损伤等多种疾病，并且国家卫健委批准了《脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的随机盲态平行对照多中心研究》的备案项目。

目前在美国国立卫生研究院注册的就已有超过30项I / II期临床试验，侧重于验证干细胞对肾损伤的安全性和可行性。

Cinzia Rota等人在《International journal of molecular sciences》杂志发表了一篇文献，描述了全球16项关于干细胞疗法在慢性肾病领域的临床试验结果，总结了当前的研究进展和进入临床应用的前景。

Choi等纳入30例CKD患者。通过静脉途径注射自体骨髓MSC，结果发现细胞移植后第1、3、6个月，移植组血清肌酐清除率明显高于对照组，且2例患者蛋白尿消失。Shekarchian等进行了一个为期1年的单臂临床实验，给7例不同原因导致的CKD患者单次输注自体骨髓MSC。结果6例患者血肌酐水平，肾小球滤过率(eGFR)无明显改善，但是未发现细胞输注的不良反应，证明了细胞移植的短期安全性和耐受性。此外，赵堂亮等m1已成功经双动脉介入给糖尿病肾病患者输注脐带、MSC，发现经介入途径移植脐带血MSC治疗糖尿病患者安全有效，优于常规治疗。

未来展望与挑战

干细胞作为治疗CKD的一种潜在方式，引起了许多学者的关注和研究。比起传统的肾脏替代疗法。干细胞疗法具有不可替代的优势，一方面可以用于移植的干细胞来源比较广泛，但是目前还存在一些问题需要解决，比如细胞安全性、细胞治疗的机制、细胞移植方式、移植时机等相关问题还需要更进一步的研究。

小编相信随着研究者对干细胞研究的不断深入。干细胞移植治疗CKD的研究及应用将会迅速发展。