肾小球硬化所引发的肾功能衰竭导致"流体滤过赤字"(fluid filtration deficits)、及肾功能的其他失调疾病。如增加血压(高血压)及体液潴留在身体、加上降低的血浆胶体渗透压引起水肿。其它的并发症可能是肾动脉(renal artery)的动脉硬化(arteriosclerosis)、及蛋白尿。

整个早期病程，糖尿病肾病没有显现症状。他们在晚期发展的结果，可能会在尿液、或因肾功能衰竭而造成高量蛋白质的排泄：

水肿：肿胀、通常在早晨产生于眼睛的四周围；之后、可能导致一般身体的肿胀，比如腿部肿胀。

尿液呈现泡沫外观或过度起泡(由蛋白尿引起)。

意外的体重增加(由于液体的积聚)。

厌食症(Anorexia (symptom))(胃口差)。

恶心及呕吐。

身体不适(Malaise)(一般不适的感觉)。

疲倦。

头痛。

频繁打嗝。

第一个实验室的异常是一个正性的"微量白蛋白尿测试"。在大多数情况下，当一位糖尿病患者在常规的尿检中显示过多的蛋白质遗失在尿液(蛋白尿)里，则由此诊断、患者就被怀疑患有糖尿病肾病。尿液分析也显示出在尿里的葡萄糖成分，特别是如果血糖控制不良也会显示出来。血清肌酸酐及尿素氮可能会增加肾损害的进展。

如果情况是直接需要的，肾活检(Renal biopsy)可以证实诊断的结果、纵然肾活检并不总是必要的。而随着时间的推移蛋白尿的情况会恶化、且人眼视网膜的检查会显示出糖尿病视网膜病变

诊断是依据"尿白蛋白"的测定。定义如下：

正常白蛋白尿：尿白蛋白排泄率<(30毫克/24小时)，处于活体的状态中；

微量白蛋白尿(Microalbuminuria)：白蛋白尿排泄率在(30-299毫克/24小时)的范围内；

临床(显性)蛋白尿：尿白蛋白排泄率≥(300毫克/24小时)。

建议糖尿病患者每年需注意控制白蛋白的排泄。尿白蛋白的收集可以是定时(正常值<(20毫克/分钟))、或随机时间点收集(正常值<(30微克/毫克))。尿白蛋白的异常值是与肾病有相关性。

CKD阶段 eGFR水平(mL/min/1.73 m2)

第1阶段 ≥ 90

第2阶段 60–89

第3阶段 30–59

第4阶段 15–29

第5阶段 < 15

另一诊断工具是"肾小球滤过率评估法"(eGFR)，此法是基于"克罗夫特及高尔特"(Cockroft and Gault)、或者"李维"(Levy)(修改过的MDRD)的公式，二种公式均根据肌酸酐值及患者的年龄。正常的eGFR高于<90mm/分钟/1.73平方米>；肾损害的不同阶段可以通过eGFR的间隔段来识别。使用eGFR方法之前，GFR的计算采用侵入性技术、如菊粉(或放射性菊糖类似物)注射。

糖尿病性肾病发病之前，通常会有糖尿病视网膜病变；如有肾病而无视网膜病变的证据会使人怀疑肾功能的损害不是由糖尿病本身引起的，而是共病症(Comorbidity)(比如肾小球肾炎(glomerulonephritis))的结果。

糖尿病的这个词语的意思是"路过"、指的是多尿(尿量异常增高)，即历史上所存在的那些受此疾病影响的的症状。当"血糖水平"(level of blood glucose)上升到超过肾阈值(renal threshold)时，则经由肾脏的超滤作用(Ultrafiltration (renal))再吸收葡萄糖，而在流体中的葡萄糖保持着稀释状态、且提高其渗透压及使更多的水来运行，也因此增加了排泄的尿量。如此增加的尿量会稀释尿中的氯化钠，且指示致密斑(macula densa)释放更多的肾素，进而引起血管收缩；而此"存活机制"(survival mechanism)是经由通过肾脏的较少血液来保留水分。因为肾脏养分仅由所它滤过的血液来提供，血管收缩也减少养分的供给，从而导致肾脏组织的梗塞(infarction)及减少肾功能。

糖尿病肾病病因和发病机制不清。目前认为系多因素参与，在一定的遗传背景以及部分危险因素的共同作用下致病。

1．遗传因素

男性发生糖尿病肾病的比例较女性为高；来自美国的研究发现在相同的生活环境下，非洲及墨西哥裔较白人易发生糖尿病肾病；同一种族中，某些家族易患糖尿病肾病，凡此种种均提示遗传因素存在。1型糖尿病中40%～50%发生微量白蛋白尿，2型糖尿病在观察期间也仅有20%～30%发生糖尿病肾病，均提示遗传因素可能起重要作用。

2．肾脏血流动力学异常

糖尿病肾病早期就可观察到肾脏血流动力学异常，表现为肾小球高灌注和高滤过,肾血流量和肾小球滤过率（GFR）升高，且增加蛋白摄入后升高的程度更显著。

3．高血糖造成的代谢异常

血糖过高主要通过肾脏血流动力学改变以及代谢异常引致肾脏损害，其中代谢异常导致肾脏损害的机制主要包括：①肾组织局部糖代谢紊乱，可通过非酶糖基化形成糖基化终末代谢产物（AGES）；②多元醇通路的激活；③二酰基甘油-蛋白激酶c途径的激活；④已糖胺通路代谢异常。上述代谢异常除参与早期高滤过，更为重要的是促进肾小球基底膜（GBM）增厚和细胞外基质蓄积。

4．高血压

几乎任何糖尿病肾病均伴有高血压，在1型糖尿病肾病高血压与微量白蛋白尿平行发生，而在2型中则常在糖尿病肾病发生前出现。血压控制情况与糖尿病肾病发展密切相关。

5．血管活性物质代谢异常

糖尿病肾病的发生发展过程中可有多种血管活性物质的代谢异常。其中包括RAS，内皮素、前列腺素族和生长因子等代谢异常。

糖尿病肾病治疗依不同病期而异。临床上主要针对以下几方面：

1.控制血糖

糖基化血红蛋白（HbA1c）应尽量控制在7.0%以下。严格控制血糖可部分改善异常的肾血流动力学；至少在1型糖尿病可以延缓微量白蛋白尿的出现；减少已有微量白蛋白尿者转变为明显临床蛋白尿。

2.控制血压

糖尿病肾病中高血压不仅常见，同时是导致糖尿病肾病发生和发展重要因素。降压药物首选血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）。该类药物具有改善肾内血流动力学、减少尿蛋白排出，抑制系膜细胞、成纤维细胞和巨噬细胞活性，改善滤过膜通透性等药理作用。即使全身血压正常的情况下也可产生肾脏保护功能，且不依赖于降压后血流动力学的改善。ACEI的副作用主要有高钾血症、肾功能减退和干咳等。降压的靶目标在伴有蛋白尿者血压为130/80mmHg。β受体阻滞剂和利尿剂因其潜在的糖脂代谢紊乱作用不主张纳入一线用药，除非合并心动过速或明显水肿。钙通道阻滞剂（CCB）在糖尿病肾病病人中的肾脏保护功能尚不明确，但地尔硫卓类的作用似乎优于双氢吡啶类，后者不推荐单独用于糖尿病肾病病人。

3．饮食疗法

高蛋白饮食加重肾小球高灌注、高滤过，因此主张以优质蛋白为原则。蛋白质摄入应以高生物效价的动物蛋白为主，早期即应限制蛋白质摄入量至0.8g/（kg·d），对已有大量蛋白尿和肾衰竭的病人可降低至0.6g/（kg·d）。中晚期肾功能损伤病人，宜补充α-酮酸。另外，有人建议以鱼、鸡肉等部分代替红肉类（如牛肉、羊肉、猪肉），并加用多不饱和脂肪酸。此外也不必过分限制植物蛋白如大豆蛋白的摄入。

4.终末期肾脏病的替代治疗

进入终末期肾衰竭者可行肾脏替代治疗，但其预后较非糖尿病者为差。

糖尿病肾病病人本身的糖尿病并发症多见，尿毒症症状出现较早，应适当放宽肾脏替代治疗的指征。一般内生肌酐清除率降至10～15ml/min或伴有明显胃肠道症状、高血压和心力衰竭不易控制者即可进入维持性透析。血液透析与腹膜透析的长期生存率相近，前者利于血糖控制、透析充分性较好，但动静脉内瘘难建立，透析过程中易发生心脑血管意外；后者常选用持续不卧床腹膜透析（CAPD），其优点在于短期内利于保护残存肾功能，因不必应用抗凝剂故在已有心脑血管意外的病人也可施行，但以葡萄糖作为渗透溶质使病人的血糖水平难以控制。

5.器官移植

对终末期糖尿病肾病的病人，肾移植是目前最有效的治疗方法，在美国约占肾移植病人的20%。近年来尸体肾移植的5年存活率为79%，活体肾移植为91%，而接受透析者其5年存活率仅43%。活体肾特别是亲属供肾者的存活率明显高于尸体肾移植。但糖尿病肾病病人移植肾存活率仍比非糖尿病病人低10%。单纯肾移植并不能防止糖尿病肾病再发生，也不能改善其他的糖尿病合并症。

胰肾双器官联合移植有可能使病人糖化血红蛋白和血肌酐水平恢复正常，并改善其他糖尿病合并症，因此病人的生活质量优于单纯肾移植者。