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百万人大型研究：发现318个全新糖尿病相关基因位点！
预计到2045年将会有6.29亿人患上2型糖尿病，目前已经发现了400多种常见的疾病易感性基因，但大多数研究仅在欧洲或亚洲血统的队列中进行，有必要分析这些基因位点在不同种族之间的差异，为患者的风险分层和临床治疗提供参考。最近发表在Nature Genetics上的研究分析了超过140万人的数据发现了不同人群中318个全新的2型糖尿病风险相关基因位点。
图 1.1 研究发表于Nature Genetics
这项研究联合分析了美国百万退伍军人计划（MVP）、DIAMANTE联盟、宾夕法尼亚州医学生物银行、巴基斯坦基因组资源、日本生物银行、马尔默饮食与癌症研究和其他研究中超过22.8万名2型糖尿病患者以及近118万名对照参与者的数据，研究人员进行了多谱系荟萃分析，根据数据探讨了2型糖尿病及其相关并发症的遗传易感性。
总体而言，研究共发现了558个与2型糖尿病相关的单核苷酸多态性（SNP）位点。其中，在欧洲人群中发现了另外的21个2型糖尿病相关SNP位点；在非裔美国人中发现了21个全新的位点，其中3个仅在这一人群中找到；在西班牙裔人群中确认了2个之前报道过的位点；在亚洲人群中没有发现新的2型糖尿病相关SNP位点。全转录组关联分析鉴定出了804个可能的致病基因，其中54个与目前已经批准的药物有关。
这些基因位点成为了建立2型糖尿病多基因风险评分的基础，多基因风险评分较高的参与者2型糖尿病风险明显更高。在糖尿病并发症方面，2型糖尿病多基因风险评分较高的患者出现糖尿病性视网膜病变的风险会更高，这一评分与糖尿病慢性肾脏疾病、周围动脉疾病和糖尿病性神经病变也有关。这一研究或许有助于筛选出糖尿病并发症风险较高的患者，为其提供更有针对性的治疗。
研究通讯作者，来自宾夕法尼亚大学的Benjamin F. Voight副教授指出，虽然目前人们对2型糖尿病的遗传基础已经有所了解，但此次研究纳入了更多的2型糖尿病病例，这将带来许多新的发现。研究人员将使用全基因组范围内的所有遗传标记来预测人们的糖尿病风险，同时计划从MVP参与者中收集并分析更多的遗传数据以及肥胖、脂肪肝和心血管疾病等临床特征。此外，研究人员希望能通过分析与糖尿病易感性增加的相关蛋白质，可以筛选具有治疗潜力的化合物。
REF:
[1] Vujkovic M, Keaton JM, Lynch JA, et al. Discovery of 318 new risk loci for type 2 diabetes and related vascular outcomes among 1.4 million participants in a multi-ancestry meta-analysis [published online ahead of print, 2020 Jun 15]. Nat Genet. 2020;10.1038/s41588-020-0637-y. doi:10.1038/s41588-020-0637-y.
[2] Multi-Ancestry Type 2 Diabetes Genetic Study Discovers Hundreds of Novel Loci. Jun 16, 2020. Genomeweb. Avaliable via https://www.genomeweb.com/genetic-research/multi-ancestry-type-2-diabetes-genetic-study-discovers-hundreds-novel-loci#.Xu7I3i1Y7yg on 2020-06-21.