除降糖作用外，SGLT2抑制剂类降糖药以其良好的心肾保护作用受到广泛关注。既往临床研究提示，SGLT2抑制剂对糖尿病患者的心肾保护作用很大程度上并不依赖于其降糖作用，例如CREDENCE试验即证实，对于血糖控制良好的糖尿病患者，SGLT2抑制剂依然可以降低心肾事件发生率，不过其机制尚不完全清楚，但推测SGLT2抑制剂通过利尿作用改变全身及肾脏的血流动力学，这一过程可能起到了重要作用：即，SGLT2抑制剂增加了远端肾小管钠氯重吸收，从而通过管球反馈加强入球小动脉收缩，降低肾小球滤过率（glomerular filtration rate, GFR）。由此机制，研究者推测，除糖尿病肾病外，SGLT2抑制剂这一作用在其他疾病（包括肥胖相关慢性肾脏病、IgA肾病等）中也可能起到肾脏保护作用。

针对这个假设，我们在爱思唯尔（Elsevier）旗下全医学信息平台ClinicalKey进行检索，发现近期在糖尿病研究领域期刊Lancet Diabetes & Endocrinology的一项被称为DIAMOND的国际多中心、随机双盲、安慰剂对照的交叉设计临床研究，在加拿大、马来西亚和荷兰的6家医院进行，结果显示，使用达格列净（dapagliflozin, SGLT2抑制剂的一种）治疗6周后并未起到肾脏保护作用，但的确降低了GFR及体重。

本研究纳入2017年11月22日至2019年4月5日期间的53例既往无糖尿病的慢性肾脏病患者（平均年龄51岁，其中32%为女性），所有受试者均符合以下条件：

24小时尿蛋白定量为500-3500 mg

估测肾小球滤过率大于25 mL/ min/ 1.73 m2

长期接受RAS阻断剂治疗

受试者按1：1随机分至达格列净10 mg或安慰剂组，27人先服用达格列净，然后服用安慰剂，26人与之相反，期间各经过6周的洗脱期。主要终点为24小时尿蛋白定量的变化，次要终点为实测GFR（measured GFR, mGFR）、体重、血压及神经体液因子的变化。

图1. 达格列净及安慰剂治疗后24小时尿蛋白、白蛋白、蛋白肌酐比、白蛋白肌酐比的变化

图2. 达格列净及安慰剂治疗后mGFR、收缩压、体重及HbA1c的变化

结果显示，患者基线平均mGFR为58.3mL/ min/ 1.73 m2，中位蛋白尿为1110 mg/ 24 h，平均HbA1c为5.6%。与基线相比，达格列净和安慰剂的平均尿蛋白定量变化差值为0.9%；与安慰剂相比，达格列净治疗6周后mGFR的变化为-6.6 mL/ min/ 1.73 m2。停用达格列净6周内，mGFR可完全恢复。

与安慰剂相比，服用达格列净后患者体重平均减少1.5公斤，而血压以及神经激素水平则没有显著变化。在达格列净和安慰剂治疗期间，不良事件发生率相似（32% vs. 25%），且均无低血糖和死亡事件发生。

尽管本研究结果未能显示达格列净在较短时间内可有效减少不伴有糖尿病的慢性肾脏病患者的蛋白尿，但证实了其确实能影响肾小球滤过率并减轻体重，这可能达格列净对肾功能的保护作用有关，期待正在进行中的DAPA-CKD及EMPA-KIDNEY等研究为我们揭示长期达格列净治疗对伴有或不伴有糖尿病的慢性肾脏病患者肾脏预后的影响。

文章来源 腾讯网