Pierson综合征是临床上罕见的遗传性肾脏疾病，由于该综合征较为少见，易引起漏诊和误诊。近日，AJKD发布了一篇文章就Pierson综合征的临床、病理特点以及诊断要点进行了总结，一起来学习一下吧！

临床病理特点

Pierson综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，约占出生后1年内肾病综合征的2.5％，通常在出生后3个月内即可有临床表现。典型临床表现为大量蛋白尿和水肿，伴神经发育异常（如张力低下，肌无力）和眼部异常（小瞳孔最为常见，也可见青光眼，白内障和视网膜脱落）。具有严重临床表现的患者通常在出生后1年内死亡，轻度患者在10岁时可进展为慢性肾衰竭，需移植治疗。患者也可表现为局限性Pierson综合征，一般由错义突变所致，神经或眼部异常较为局限或无神经或眼部异常。

光镜：肾小球系膜基质增加，无系膜增生和球性硬化。足细胞呈立方形改变，可能会有肾小球囊肿改变。部分患者可见新月体/假性新月体，但无坏死或肾小球基底膜（GBM）断裂。有成比例的肾小管间质萎缩和纤维化。

图1 Pierson综合征轻度局灶阶段性系膜基质增加（Jones银染）

免疫荧光：常规免疫荧光染色无免疫复合物沉积。但有研究报道称，典型Pierson综合征可见层粘连蛋白β2缺失，部分局限性Pierson综合征患者可见减少。

电镜：系膜基质增加，无沉积。足细胞弥漫性足突融合，GBM不规则性增厚和变薄。此外，可见致密板分层。

图2 Pierson综合征肾小球基底膜阶段性分层（电镜）

病因/发病机制

Pierson综合征是由层粘连蛋白β2 LAMB2（3p21）突变所致——该粘连蛋白亚基是肾小球和眼基底膜，视网膜和神经肌肉接头的重要组成部分。截断突变可导致严重临床疾病，而错义突变导致的临床疾病较轻。

鉴别诊断

鉴别诊断包括其他原因导致的先天性/早期肾病综合征，可根据发病年龄，临床表现和组织学特征进行鉴别。如Denys-Drash综合征通常在2岁前出现肾病综合征，且伴有男性性腺发育不全和WT1外显子8或9突变，具有肾母细胞瘤和性腺细胞瘤风险。肾活检显示弥漫性系膜硬化，电镜下 GBM呈多层化不规则增厚。

Frasier综合征通常在2-6岁时出现肾病综合征，并伴有假两性畸形，以及WT1内含子9突变。肾活检显示局灶节段性肾小球硬化（FSGS）和GBM不规则增厚伴足突融合。Galloway-Mowat综合征在出生后1个月内出现肾病综合征，且伴小头畸形和癫痫。肾活检显示弥漫性系膜硬化或FSGS。电镜显示GBM不规则，内层板扩张，足突融合。Finnish型先天性肾病综合征是由nephrin突变（NPHS1）引起。肾活检检查肾小球无特异性变化，光镜可见肾小管囊性扩张。电镜可见弥漫性足突融合，裂孔隔膜消失，但GBM正常。

诊断要点

➤ 弥漫性系膜基质增加或FSGS病变

➤ GBM染色层粘连蛋白β2缺失或显著减少

➤ GBM致密板不规则增厚和变薄