当地时间11月17日，在2020年美国心脏协会科学年会（AHA 2020）虚拟会议上， Gerasimos Filippatos博士报告了FIDELIO-DKD研究结果。该研究在糖尿病肾病患者中，探究了在标准治疗基础上应用新型盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）非奈利酮（Finerenone）的心血管结局。研究结果同期在线发表于CIRCULATIONAHA上。

今年10月23日，在2020年美国肾脏病年会肾脏周（ASN）上已发表了FIDELIO-DKD研究的初步结果，提示非奈利酮可显著降低肾脏复合终点事件和心血管事件风险。此次深入分析进一步证实了非奈利酮可为糖尿病患者带来心血管获益。

研究背景

糖尿病肾病患者发生心血管事件的风险高，目前的治疗药物包括降压、降糖、肾素-血管紧张素系统（RAS）阻滞剂[血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）]以及钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂等。尽管这些药物的应用可缓解CKD的发生和发展，但患者的预后仍不理想，CKD进展的风险仍然存在。

非奈利酮是第三代强效、口服类非甾体MRA，与螺内酯（第一代MRA）和依普利酮（第二代MRA）相比，对盐皮质激素受体（MR）具有更高的选择性和更强的亲和力，能够阻断醛固酮导致的MR过度激活产生的有害影响，如炎症、纤维化等。短期试验证实，非奈利酮可减少CKD合并2型糖尿病患者的蛋白尿。基于这种高选择性和亲和力，以及在心脏和肾脏组织的平衡分布，非奈利酮可能对心肾具有保护作用，特别是对于肾功能受损的患者。然而，它对肾脏和心血管的长期影响尚未清楚。

研究方法

FIDELIO-DKD研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，研究纳入了5734例糖尿病肾病患者。患者在标准治疗基础上，以1:1比例随机接受非奈利酮10mg/20mg每天一次口服（n=2833）或安慰剂治疗（n=2841）；标准治疗包括降糖治疗和最大耐受剂量的RAS阻滞剂。

入选标准为糖尿病患者中的CKD人群，尿白蛋白肌酐比（UACR）在30-5000mg/g范围，估算的肾小球滤过率（eGFR）为25-75ml/min/1.73m。

主要终点为首次发生肾功能衰竭、eGFR在至少4周内自基线持续降低≥40%或肾脏死亡的复合终点，关键次要终点为首次发生心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或因心衰住院的复合终点。

研究结果

中位随访2.6年显示，在标准治疗基础上，与安慰剂相比，非奈利酮可显著减少主要终点事件18%（HR=0.82，95% CI 0.73-0.93，p=0.0014）。非奈利酮显著减少心血管复合终点事件（关键次要终点）14%（HR=0.86，95%CI 0.75-0.99，p=0.034）。

两组患者的不良事件发生率相似。与安慰剂组相比，非奈利酮组患者因高钾血症而终止试验的比例分别较高（2.3% vs 0.9% ）。

非奈利酮可显著减少主要终点事件18%，次要肾脏终点事件14%。

关键次要终点：非奈利酮可显著减少心血管复合终点事件（包括心血管死亡和因心衰住院）14%。

关键次要终点：非奈利酮可显著减少非致死性心肌梗死20%，未减少非致死性卒中发生。

研究结论

FIDELIO-DKD研究发现在糖尿病肾病患者中，与安慰剂相比非奈利酮可降低CKD进展和心血管事件风险；无论是否有心血管病史，非奈利酮均可减少首要及复合终点事件的发生，可有效保护心血管，显著改善心血管结局。两组患者的不良事件发生率接近。与安慰剂相比，非奈利酮组患者因高钾血症而终止试验的比例较高。

新思考

1.需要权衡联合非奈利酮和SGLT2抑制剂治疗的利弊，包括考虑对钾的影响。

2.在最大耐受剂量的SGLT2抑制剂治疗下，给予非奈利酮是否会进一步减少尿蛋白。